Chadi M. Saad-Roy, Sinead E. Morris, C. Jessica E. Metcalf, et al. / Science 09 Mar 2021

Resumen

Ante la escasez de dosis de vacunas y los desafíos logísticos, se proponen varias estrategias de despliegue para aumentar los niveles de inmunidad de la población al SARS-CoV-2. Surgen dos cuestiones críticas: cómo afectará el momento de la administración de la segunda dosis tanto a la dinámica de la infección como a las perspectivas de evolución del escape inmunológico viral a través de la acumulación de individuos parcialmente inmunes. Ambos dependen de la solidez de la respuesta inmune provocada por una sola dosis, en comparación con la inmunidad natural y de dos dosis. Sobre la base de un modelo inmunoepidemiológico existente, encontramos que a corto plazo, centrarse en una dosis generalmente disminuye las infecciones, pero los resultados a más largo plazo dependen de esta relativa robustez inmunológica. Luego exploramos tres escenarios de selección y encontramos que una política de dosis única puede aumentar el potencial de evolución antigénica bajo ciertas condiciones de inmunidad poblacional parcial. Destacamos la necesidad fundamental de analizar las cargas virales y cuantificar las respuestas inmunitarias después de una dosis de vacuna, y de intensificar los esfuerzos de vacunación en todo el mundo.

A medida que continúa la pandemia de betacoronavirus (β-CoV) del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), el despliegue de vacunas seguras y efectivas presenta una intervención clave para mitigar la gravedad y diseminación de la enfermedad y, finalmente, relajar las intervenciones no farmacéuticas (NPI) ). En el momento de redactar este informe, al menos un país ha aprobado once vacunas. Nos centramos en las vacunas de Pfizer / BioNTech, Moderna y Oxford / AstraZeneca. Los dos primeros provocan inmunidad adaptativa contra el SARS-CoV-2 en respuesta a la introducción de moléculas de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) que codifican la proteína de pico del SARS-CoV-2, y parecen ofrecer más del 95% (Pfizer / BioNTech, aprobado en 60 países) y 94% (Moderna, aprobado en 38 países) protección contra la enfermedad sintomática por coronavirus 2.019 (COVID-19). Ambas vacunas de ARNm se probaron en ensayos clínicos de acuerdo con un régimen de dos dosis con un intervalo de dosis de 21 y 28 días para las plataformas Pfizer / BioNTech y Moderna, respectivamente. La vacuna Oxford / AstraZeneca utiliza un vector de adenovirus no replicante y también se ha probado en ensayos clínicos de acuerdo con un régimen de dos dosis con un período entre dosis objetivo de 28 días (aunque por razones logísticas algunos participantes del ensayo recibieron su segunda dosis después de un retraso de al menos 12 semanas). Los ensayos clínicos indicaron una eficacia del 62% al 90% para esta vacuna según la dosis específica administrada. Si bien basamos nuestras elecciones de parámetros y suposiciones de modelado en estas tres vacunas, nuestros resultados se pueden generalizar en todas las plataformas.

Dado que estas vacunas se han distribuido internacionalmente, varios países, incluidos el Reino Unido y Canadá, han optado por retrasar la segunda dosis en un esfuerzo por aumentar el número de personas que reciben al menos una o en respuesta a limitaciones logísticas. Aunque varios participantes abandonaron después de una sola dosis de la vacuna en los ensayos de Pfizer / BioNTech y Moderna, estos estudios no fueron diseñados para evaluar la eficacia de la vacuna en tales circunstancias, y Pfizer ha declarado que no hay evidencia de que la protección de la vacuna de una dosis única se extiende más allá de los 21 días, aunque otros datos pintan un panorama más optimista. Los ensayos clínicos de Oxford / AstraZeneca incluyeron diferentes intervalos de dosis, y la evidencia limitada sugiere que los intervalos más largos (de dos a tres meses) no afectaron e incluso pueden haber mejorado la eficacia de la vacuna. En última instancia, las consecuencias de desviarse de los regímenes de dosificación prescritos por el fabricante a escala poblacional siguen siendo desconocidas, pero dependerán de las respuestas inmunitarias.

Si bien ha habido un progreso significativo en la cuantificación de las respuestas inmunitarias del huésped después de la infección, persiste una incertidumbre sustancial con respecto a la fuerza y ​​la duración de la inmunidad natural y vacunal del SARS-CoV-2. El trabajo anterior sugiere que estos factores jugarán un papel central en la configuración de la dinámica futura de los casos de COVID-19. Los casos futuros también crean un entorno para la selección de variantes novedosas. Es de particular preocupación la posibilidad de deriva antigénica [por ejemplo, para la influenza y para el coronavirus humano estacional 229E] a través del escape inmune de la inmunidad natural o vacunal. Por ejemplo, el escape inmunológico podría ser especialmente importante si la inmunidad vacunal provocada después del régimen completo de dos dosis es altamente protectora, mientras que una sola dosis de vacuna proporciona una inmunidad menos eficaz. En consecuencia, las implicaciones epidemiológicas y evolutivas a largo plazo de estos diferentes regímenes de dosificación de la vacuna contra el SARS-CoV-2 aún no están claras; la necesidad inmediata de una vacunación masiva eficaz hace que su comprensión sea fundamental para informar las políticas. Publicación completa en: https://science.sciencemag.org/content/early/2021/03/08/science.abg8663?utm_campaign=SciMag&utm_source=JHubbard&utm_medium=Facebook

Chadi M. Saad-Roy, Sinead E. Morris, C. Jessica E. Metcalf, et al. / Science 09 Mar 2021

Resumen

Ante la escasez de dosis de vacunas y los desafíos logísticos, se proponen varias estrategias de despliegue para aumentar los niveles de inmunidad de la población al SARS-CoV-2. Surgen dos cuestiones críticas: cómo afectará el momento de la administración de la segunda dosis tanto a la dinámica de la infección como a las perspectivas de evolución del escape inmunológico viral a través de la acumulación de individuos parcialmente inmunes. Ambos dependen de la solidez de la respuesta inmune provocada por una sola dosis, en comparación con la inmunidad natural y de dos dosis. Sobre la base de un modelo inmunoepidemiológico existente, encontramos que a corto plazo, centrarse en una dosis generalmente disminuye las infecciones, pero los resultados a más largo plazo dependen de esta relativa robustez inmunológica. Luego exploramos tres escenarios de selección y encontramos que una política de dosis única puede aumentar el potencial de evolución antigénica bajo ciertas condiciones de inmunidad poblacional parcial. Destacamos la necesidad fundamental de analizar las cargas virales y cuantificar las respuestas inmunitarias después de una dosis de vacuna, y de intensificar los esfuerzos de vacunación en todo el mundo.

A medida que continúa la pandemia de betacoronavirus (β-CoV) del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), el despliegue de vacunas seguras y efectivas presenta una intervención clave para mitigar la gravedad y diseminación de la enfermedad y, finalmente, relajar las intervenciones no farmacéuticas (NPI) ). En el momento de redactar este informe, al menos un país ha aprobado once vacunas. Nos centramos en las vacunas de Pfizer / BioNTech, Moderna y Oxford / AstraZeneca. Los dos primeros provocan inmunidad adaptativa contra el SARS-CoV-2 en respuesta a la introducción de moléculas de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) que codifican la proteína de pico del SARS-CoV-2, y parecen ofrecer más del 95% (Pfizer / BioNTech, aprobado en 60 países) y 94% (Moderna, aprobado en 38 países) protección contra la enfermedad sintomática por coronavirus 2.019 (COVID-19). Ambas vacunas de ARNm se probaron en ensayos clínicos de acuerdo con un régimen de dos dosis con un intervalo de dosis de 21 y 28 días para las plataformas Pfizer / BioNTech y Moderna, respectivamente. La vacuna Oxford / AstraZeneca utiliza un vector de adenovirus no replicante y también se ha probado en ensayos clínicos de acuerdo con un régimen de dos dosis con un período entre dosis objetivo de 28 días (aunque por razones logísticas algunos participantes del ensayo recibieron su segunda dosis después de un retraso de al menos 12 semanas). Los ensayos clínicos indicaron una eficacia del 62% al 90% para esta vacuna según la dosis específica administrada. Si bien basamos nuestras elecciones de parámetros y suposiciones de modelado en estas tres vacunas, nuestros resultados se pueden generalizar en todas las plataformas.

Dado que estas vacunas se han distribuido internacionalmente, varios países, incluidos el Reino Unido y Canadá, han optado por retrasar la segunda dosis en un esfuerzo por aumentar el número de personas que reciben al menos una o en respuesta a limitaciones logísticas. Aunque varios participantes abandonaron después de una sola dosis de la vacuna en los ensayos de Pfizer / BioNTech y Moderna, estos estudios no fueron diseñados para evaluar la eficacia de la vacuna en tales circunstancias, y Pfizer ha declarado que no hay evidencia de que la protección de la vacuna de una dosis única se extiende más allá de los 21 días, aunque otros datos pintan un panorama más optimista. Los ensayos clínicos de Oxford / AstraZeneca incluyeron diferentes intervalos de dosis, y la evidencia limitada sugiere que los intervalos más largos (de dos a tres meses) no afectaron e incluso pueden haber mejorado la eficacia de la vacuna. En última instancia, las consecuencias de desviarse de los regímenes de dosificación prescritos por el fabricante a escala poblacional siguen siendo desconocidas, pero dependerán de las respuestas inmunitarias.

Si bien ha habido un progreso significativo en la cuantificación de las respuestas inmunitarias del huésped después de la infección, persiste una incertidumbre sustancial con respecto a la fuerza y ​​la duración de la inmunidad natural y vacunal del SARS-CoV-2. El trabajo anterior sugiere que estos factores jugarán un papel central en la configuración de la dinámica futura de los casos de COVID-19. Los casos futuros también crean un entorno para la selección de variantes novedosas. Es de particular preocupación la posibilidad de deriva antigénica [por ejemplo, para la influenza y para el coronavirus humano estacional 229E] a través del escape inmune de la inmunidad natural o vacunal. Por ejemplo, el escape inmunológico podría ser especialmente importante si la inmunidad vacunal provocada después del régimen completo de dos dosis es altamente protectora, mientras que una sola dosis de vacuna proporciona una inmunidad menos eficaz. En consecuencia, las implicaciones epidemiológicas y evolutivas a largo plazo de estos diferentes regímenes de dosificación de la vacuna contra el SARS-CoV-2 aún no están claras; la necesidad inmediata de una vacunación masiva eficaz hace que su comprensión sea fundamental para informar las políticas. Publicación completa en: https://science.sciencemag.org/content/early/2021/03/08/science.abg8663?utm_campaign=SciMag&utm_source=JHubbard&utm_medium=Facebook